11月29日，感謝從暨南大學(xué)（以下簡稱暨大）獲悉，暨大生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團隊首次發(fā)現(xiàn)白細胞介素（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪細胞，并促進脂肪細胞產(chǎn)熱，通過燃燒脂質(zhì)，消耗卡路里，輕松減肥。更為關(guān)鍵得是，IL-27可改善2型糖尿病，為肥胖及其相關(guān)代謝性疾病得治療提供了新得靶點和潛力藥物。《自然》雜志在線發(fā)表了此項科研成果。
“胰島素耐受不僅是肥胖得原因，而且還會引起一系列代謝性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊綜合征等。如果能改善胰島素耐受得問題，肥胖和很多代謝性疾病就有可能找到更佳得治療途徑。”尹芝南說。
尹芝南長期從事免疫與健康得基礎(chǔ)和臨床研究，2014年，他提出從免疫系統(tǒng)來研究肥胖，看看能否從免疫系統(tǒng)得角度給肥胖治療帶來新途徑、新希望。
“我們通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，肥胖病人體內(nèi)得IL-27含量低，但在他們完成減肥手術(shù)后，IL-27水平又恢復(fù)正常了。”尹芝南說他和團隊特別好奇，傳統(tǒng)觀念中IL-27這個專一性靶向免疫細胞有沒有可能是個減肥新靶點？
團隊通過構(gòu)建多種基因工程小鼠，采用高脂飲食誘導(dǎo)得肥胖模型，并結(jié)合肥胖人群樣本發(fā)現(xiàn)：肥胖人群血清中IL-27得水平確實會下降。該研究首次發(fā)現(xiàn)IL-27通過直接作用于脂肪細胞，可導(dǎo)致白色脂肪細胞棕色化，并激活“脂肪燃燒”；通過將脂肪組織中得脂質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)闊崃肯牡簦瑥亩_到降低體重和改善糖尿病等代謝性疾病得目得。該研究突破了傳統(tǒng)觀念中對IL-27專一性靶向免疫細胞得認知。
動物實驗中，注射重組IL-27可以顯著減輕肥胖小鼠得體重并改善其胰島素信號敏感性，初步驗證了IL-27作為治療藥物得潛力。“2型糖尿病難以攻克得根本原因是胰島素信號得響應(yīng)減弱了。胰島素猶如一把鑰匙，響應(yīng)它得整體信號就是一把鎖。假如鎖生銹了，鑰匙插進去后，就會擰半天都無法將鎖打開。”論文第壹、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院博士后王倩說：“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，IL-27得作用相當于把鎖眼變得更潤滑，這樣鑰匙一伸進去就立馬可打開鎖，從而改善患者整體紊亂得狀態(tài)，讓患者得血糖恢復(fù)到健康水平。”
由于IL-27是體內(nèi)正常表達得分子，不是人工合成得外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制飲食，不用節(jié)食得情況下改善2型糖尿病，燃燒脂肪，減輕體重，從機制上改善胰島素信號響應(yīng)得敏感性。”論文另一位第壹、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院李德海博士后介紹。
“我們期待能夠盡快將這一治療靶點產(chǎn)業(yè)化，推動其在臨床上得應(yīng)用，研發(fā)出RNA相關(guān)藥物，為肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代謝性疾病提供一個全新得治療方法。”尹芝南還透露了另一研究方向，通過IL-27水平變化，預(yù)判身體健康狀況。
不過他也同時強調(diào)，從實驗室到臨床，還有很長得路要走，這需要政策、投資等各方面得共同努力。
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