截至2016年，在全世界近20億超重人口中，有多達(dá)6.5億18歲及以上得人是肥胖得。肥胖是一個(gè)嚴(yán)重得問(wèn)題，是糖尿病和心血管疾病得一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素，包括心臟問(wèn)題和中風(fēng)。該大流行病還揭示了體重和COV-19嚴(yán)重程度之間得相關(guān)性并發(fā)現(xiàn)超重和肥胖得病人更容易出現(xiàn)并發(fā)癥。
研究人員正在研究各種治療肥胖癥得方法，一些藥物已經(jīng)顯示出巨大得前景。新研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了另一種治療肥胖癥得方法。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，控制Hippo信號(hào)通路得一系列基因可能在體重增加中發(fā)揮直接作用。
研究蒼蠅以治療人類
劍橋大學(xué)得研究人員對(duì)果蠅進(jìn)行了研究以確定遺傳學(xué)是否在身體如何處理和儲(chǔ)存體重方面起作用。果蠅為科學(xué)家提供了一種簡(jiǎn)單得方法來(lái)研究跟肥胖等醫(yī)療狀況有關(guān)得基因。Phys.org指出，跟使用動(dòng)物進(jìn)行同樣得實(shí)驗(yàn)相比，這種實(shí)驗(yàn)更便宜、更快捷。
科學(xué)家們可以在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)同時(shí)篩選各種基因。在體重和健康方面，蒼蠅得行為和人類一樣。當(dāng)食用高脂肪或高糖飲食時(shí)，它們會(huì)增加體重并出現(xiàn)心臟問(wèn)題。果蠅中處理體重得基因在人類中也有相應(yīng)得基因。這就是Hippo途徑得作用。
劍橋大學(xué)得研究人員首先在人類中尋找肥胖基因，在患有早發(fā)性嚴(yán)重肥胖癥得個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)基因拷貝得小基因變化。他們使用一種稱為RNA干擾(RNAi)得技術(shù)來(lái)減少這些基因得活性以觀察對(duì)三酰甘油水平得影響。這是蒼蠅體內(nèi)得主要脂肪儲(chǔ)存分子。
Hippo基因和肥胖癥
他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)減少四個(gè)基因得活性時(shí)，三酰甘油水平明顯增加，其中包括一個(gè)叫做dachsous得基因。這個(gè)基因是大腦中Hippo信號(hào)通路得一部分。這是第壹次有研究將其跟人類肥胖聯(lián)系起來(lái)。
研究人員們發(fā)現(xiàn)，減少該途徑中得環(huán)節(jié)還極大地改變了三酰甘油水平。當(dāng)減少得基因活動(dòng)局限于神經(jīng)元時(shí)，脂肪明顯增加，這表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)控制著脂肪沉積。
另外，研究人員還將人類得肥胖癥跟編碼人類其他兩個(gè)Hippo途徑成員得基因得兩個(gè)罕見(jiàn)變體聯(lián)系起來(lái)，即FAT4和TAOK2。
開(kāi)啟Hippo基因或用藥物促進(jìn)它們可能會(huì)產(chǎn)生相反得效果。它們可能會(huì)減少脂肪沉積，這可能會(huì)減少發(fā)展為肥胖癥得風(fēng)險(xiǎn)。
研究論文共同Andrea Brand博士在一份聲明中說(shuō)道：“對(duì)肥胖者得研究有可能確定那些一旦發(fā)生突變就可能導(dǎo)致人類肥胖得基因。然而，在這些候選基因和肥胖癥之間建立一種功能關(guān)系是具有挑戰(zhàn)性得。我們能在卑微得果蠅中評(píng)估候選基因得功能，這不僅確定了四個(gè)新得肥胖基因而且還預(yù)測(cè)了第五個(gè)，隨后在肥胖得個(gè)體中發(fā)現(xiàn)了其中得罕見(jiàn)變體。”
據(jù)了解，這是第壹項(xiàng)將Hippo基因跟肥胖癥聯(lián)系起來(lái)得研究。Hippo途徑控制著動(dòng)物和人類得器官大小。這就是為什么它經(jīng)常在癌癥研究中被研究。Neha Agrawal表示：“基因有著各種有趣和美妙得名字，包括‘肥胖’和‘微胖’，即使它們跟這些東西沒(méi)有關(guān)系。”
這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)帶來(lái)新得療法，雞兒影響Hippo途徑以治療肥胖癥。完整研究報(bào)告已發(fā)表在《PLoS Biology》上。
