估算腎小球濾過率(eGFR)是臨床實踐、公衛衛生和研究的基礎工具,是腎內科醫師和腎臟病患者十分熟悉的指標。然而,在臨床實踐中,使用外源性過濾標記物來測量GFR是困難且昂貴的,因此內源性標志物(如肌酐)則常常被用于估算GFR。但是,患者具有個體差異,因此該如何選用eGFR公式或內源性標志物呢?
2021年9月,《美國腎臟病學雜志(AJKD)》刊登了9月的2021核心課程,該課程詳細介紹了如何根據患者情況選用eGFR公式和內源性標志物。
一 腎小球濾過率的測量
據報道,正常年輕人的腎小球濾過率(GFR)的范圍約在100-125ml/min/1.73㎡之間。根據患者的血流動力學、交感神經、飲食、一天中的時間、運動、體型、是否懷孕和藥物使用情況而各有差異。即使是同一個人,其GFR也會有所變化。
最理想測量GFR的方式是通過菊粉進行測量,但是由于菊粉溶液易變質、需要大量分析一起,因此菊粉測量法的應用并不廣泛。而美國常使用含碘物質來進行GFR的測量,但是這些測量方法不適用于老年人、尿路異常人群或碘代謝異常人群。
總的來說,GFR的測量麻煩、經濟與時間成本較高,臨床實踐中相對較少使用。多數情況下,醫師通過患者內源性標志物,如肌酐和胱抑素C來進行GFR的估算,即eGFR。
二 估算腎小球濾過率的測量
目前,內源性標志物的水平都是由GFR和非GFR共同決定的(表1)。非GFR原因較難測量,因此只能估算。如果結合患者情況,認真篩選標志物與相關公式,則eGFR相對準確。
表1 估算腎小球濾過率的非GFR影響因素
備注:1.GFR為腎小球濾過率;2.eGFR為估算腎小球濾過率;3.AKI為急性腎損傷
最常見的內源性標志物為肌酐。肌酐酸由動物性蛋白(主要來源)或肌肉產生,由腎小球濾過的同時,腸道也能進行清除。肌酐的測量價格低廉,方法簡單,使用廣泛。在大多數情況下,肌酐eGFR的偏差較低,準確性較高。KDIGO推薦使用CKD-EPI公式作為肌酐eGFR的最佳公式。
然而,最近歐洲腎臟功能協會(EKFC)也發布了一個新的肌酐eGFR公式,但該公式僅用于白人個體,對中國臨床工作幫助不大。
胱抑素C是另一種eGFR的標志物。現有數據表明,非GFR因素對其影響小于肌酐。胱抑素C的的非GFR影響因素如表1所示。
目前數據表明肌酐eGFR和胱抑素C eGFR在準確性方面相差不大,但如若兩者合用,則更為精準。可以采用肌酐eGFR進行初步檢測,若患者有明確非GFR影響因素,或醫師對結果存疑,則建議采用胱抑素C進行eGFR檢測,并進行2者合用。
三 病例實踐
病例1
門診接收到1位45歲女性,肌酐eGFR為68ml/min/1.73㎡,無GFR檢測史。她主訴在過去2年內偏頭痛癥狀加重,因此她開始服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)。全科醫師對此感到擔心,因此請您進行評估。
問題:對于此患者,您的下一步應對措施是如何?
A.由于患者有慢性腎臟病,因此不建議她服用NSAIDs;
B.可以謹慎服用NSAIDs
C.使用GFR檢測,如菊粉測量法、99mTc-DTPA等
D.胱抑素C檢測,并與肌酐合用得出eGFR
正確答案:D
解析:慢性腎臟病(CKD)被定義為持續時間≥3個月,eGFR<60ml/min/1.73㎡或腎臟損害(如蛋白尿)。雖然患者eGFR低于正常值,但高于CKD的確診值。此題最佳答案為D。患者胱抑素C檢測的結果為eGFR77ml/min/1.73㎡,胱抑素C-肌酐eGFR為73 ml/min/1.73㎡。基于這些數據,醫師確認患者無CKD,但由于eGFR低于正常人群,因此建議患者謹慎服用NSAIDs,并在3-6個月后隨訪,繼續監測eGFR。
病例2
您現在正在參與一位56歲,患有D期心力衰竭、男性患者的會診。患者是由缺血性心臟病引起的心力衰竭,但并無其他合并癥。他已住院、臥床時間>1個月。入院前,他的肌酐eGFR為50 ml/min/1.73㎡。他曾經發生過急性腎損傷(AKI),肌酐eGFR降至15 ml/min/1.73㎡,目前恢復至40 ml/min/1.73㎡,并維持了2周。備注:您所在醫院的腎移植閾值為30 ml/min/1.73㎡。
問題:對于此患者,您的下一步應對措施是如何?
A.告訴同僚,病人不應該接受腎移植手術,因為患者的eGFR高于閾值
B.測量胱抑素C,計算胱抑素C eGFR
C.做GFR檢測
D.檢測24h蛋白尿、尿素和肌酐清除率
正確答案:D
解析:雖然胱抑素C的非GFR決定因素較少,但依然存在。數據顯示,危重患者、肝移植受者在肌酐eGFR和胱抑素C eGFR的相對表現存在差異,單獨使用eGFR或GFR可能不適用于復雜病史患者。
對于住院患者而言,與門診患者相比,檢測24h蛋白尿、尿素和肌酐清除率相對容易,且準確。此外,以上信息對腎移植評估十分重要,因此建議做以上檢查。對于GFR檢測而言,對于有能力的醫院也是合適的。需注意的是,對于水腫患者,GFR測量值可能高于真實值。
病例3
患者為45歲男性,6個月前做過減肥手術。他有高血壓、高尿酸血癥和睡眠呼吸暫停綜合征。他有吸煙史,但在減肥手術前2周戒掉了。
病歷顯示,術前2個月,患者體重138kg,身高183cm(6英尺),BMI 41.2kg/㎡、體表面積2.55㎡、肌酐eGFR為93 ml/min/1.73㎡,胱抑素C eGFR為65 ml/min/1.73㎡,胱抑素C-肌酐 eGFR為77ml/min/1.73㎡。
本次隨訪中,患者體重102kg,BMI 30.4kg/㎡,體表面積 2.24㎡,肌酐eGFR為119 ml/min/1.73㎡,胱抑素C eGFR為83 ml/min/1.73㎡,胱抑素C-肌酐 eGFR為99ml/min/1.73㎡。
問題:根據如上信息,如何評價手術對患者GFR的影響?
A.GFR得到了改善,因為所有eGFR都得到了改善
B.GFR得到了改善,因為肌酐eGFR得到了改善
C.GFR得到了改善,因為胱抑素C eGFR得到了改善
D.并不能下結論,需進行GFR檢測
正確答案:D
極端的BMI、脂肪或肌肉質量會導致eGFR的準確性降低。這是由于胱抑素C和肌酐都是內源性產物,并且目前缺乏對極端人群的研究。有研究發現病態肥胖(BMI>40kg/㎡)的患者,胱抑素C eGFR更低,這是因為胱抑素C與脂肪質量呈正比。因此,當身體成分突然改變,eGFR的改變可能不再精準,不能很好的反應患者的GFR情況。因此,答案為D。
另外,患者術前GFR檢測結果為98 ml/min/1.73㎡,而術后檢測結果為95 ml/min/1.73㎡。
參考文獻:
1.InkerLA, Titan S. Measurement and Estimation of GFR for Use in Clinical Practice:Core Curriculum 2021. Am J Kidney Dis. 2021 Sep 10:S0272-6386(21)00707-1.


