中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員嚴(yán)飛團(tuán)隊(duì)同北京大學(xué)深圳醫(yī)院團(tuán)隊(duì)的最新成果以Early detection and reversal of cell apoptosis induced by focused ultrasound-mediated blood–brain barrier opening為題，在線發(fā)表在ACS Nano上。

聚焦超聲（FUS）聯(lián)合微泡開放血腦屏障（Blood brain barrier, BBB）技術(shù)為各種大分子藥物顱內(nèi)遞送治療相關(guān)腦疾病提供了新途徑。然而，過(guò)大的聲學(xué)能量往往在打開BBB的同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的亞致死損傷或凋亡。因此，該技術(shù)在臨床轉(zhuǎn)化過(guò)程中存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)廣受關(guān)注。在正常細(xì)胞中，磷脂酰絲氨酸（PS）只分布在細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層的內(nèi)側(cè)，細(xì)胞發(fā)生凋亡的早期，PS由脂膜內(nèi)側(cè)翻向外側(cè)。膜聯(lián)蛋白V（Annexin V）是一種磷脂結(jié)合蛋白，與PS具有高度的親和力，是檢測(cè)細(xì)胞早期凋亡的常用試劑。為此，嚴(yán)飛團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種負(fù)載納米探針的微泡（AV-ICG-NPs@MBs），探針（AV-ICG-NPs）由Annexin V連接于結(jié)合ICG的白蛋白表面構(gòu)成，并被封裝到脂質(zhì)-PLGA雜合微泡的空腔內(nèi)，當(dāng)FUS照射后，腦血管中的AV-ICG-NPs@MBs會(huì)產(chǎn)生空化作用，導(dǎo)致超聲作用部位的BBB打開。與此同時(shí)，AV-ICG-NPs@MBs會(huì)被摧毀并釋放其負(fù)載的AV-ICG-NPs，這些被釋放的AV-ICG-NPs可穿過(guò)被破壞的BBB進(jìn)入大腦，并與凋亡細(xì)胞膜外的PS結(jié)合，使得熒光信號(hào)在大腦中的滯留時(shí)間延長(zhǎng)。而非靶向探針I(yè)CG-NPs則會(huì)在遞送進(jìn)入大腦后借助開放的BBB被快速排出，由此實(shí)現(xiàn)超聲開放BBB過(guò)程中誘發(fā)的細(xì)胞凋亡事件的活體原位檢測(cè)。

此外，為抑制超聲開放BBB過(guò)程中可能導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)將抗氧化劑天麻素（GAS）封裝到AV-ICGNPs@MBs中，構(gòu)建獲得了AV-ICG-NPs/GAS@MBs，在FUS刺激和微泡空化的作用下，GAS能夠被有效釋放和遞送入大腦，進(jìn)而在腦中清除超聲開放BBB過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基。此時(shí)，由于缺乏外翻在細(xì)胞膜表面的PS，大腦中的熒光信號(hào)也會(huì)明顯降低，從而提供了一種有效策略來(lái)逆轉(zhuǎn)超聲打開BBB對(duì)大腦造成的損害。

綜上，該研究為監(jiān)測(cè)和抑制FUS介導(dǎo)的BBB開放過(guò)程中細(xì)胞凋亡提供了新方法。研究工作得到國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、深圳市科創(chuàng)委以及深圳合成生物學(xué)創(chuàng)新研究院等的支持。

載AV-ICG-NPs與AV-ICG-NPs/GAS微泡及聯(lián)合聚焦超聲大腦內(nèi)遞送檢測(cè)（左）或逆轉(zhuǎn)（右）聚焦超聲開放BBB過(guò)程中細(xì)胞凋亡

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院