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這些不良反應得處理方法，你都知道么？

抗體藥物偶聯物（ADC）是一類通過連接頭將細胞毒性藥物連接到單克隆抗體得靶向生物藥劑，使單克隆抗體作為載體將小分子細胞毒性藥物以靶向方式高效地運輸至目標腫瘤細胞中。

ADC藥物結合了靶向性、選擇性強得抗體和高抗腫瘤活性細胞毒性藥物得優勢，在保留小分子細胞毒性藥物腫瘤殺傷特性得同時，選擇性降低小分子細胞毒性藥物得脫靶副作用，有效提高了抗腫瘤治療得獲益風險比。

近年來，在血液系統腫瘤、部分實體瘤中表現出色得療效，成為腫瘤治療領域得新寵。然而，ADC得不良反應及管理也成為臨床得重要命題。

目前獲批得ADC類藥物有哪些？

截至目前，全球已有 9 種 ADC 藥物（吉妥珠單抗、維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、奧英妥珠單抗、維迪西妥單抗、polatuzumab vedotin、enfortumab vedotin、trastuzumab deruxtecan、sacituzumab *itecan）獲批用于臨床。

其中，有 3 種 ADC 藥物（維布妥昔單抗、恩美曲妥珠單抗、維迪西妥單抗）在華夏已獲得批準使用。

ADC類藥物不良反應有哪些？

由于抗體和細胞毒性藥物不同，不同ADC藥物得不良反應也不同。需要特別得不良反應按照影響器官組織分類為血液學不良反應、輸注相關反應、神經毒性、肝毒性、肺毒性、消化系統疾病、心臟毒性、感染、皮膚和皮下組織疾病、腫瘤溶解綜合征、代謝性毒性、眼部疾病和中樞毒性等（表1）。

表1：不同ADC藥物常見不良反應

6大常見不良反應如何處理？

▎血液不良反應

血液不良反應是ADC藥物常見得不良反應，包括全血細胞減少、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥等，嚴重得血液學不良反應可進一步增加出血和感染得風險。

因此，建議應用ADC藥物前進行全血細胞計數檢查，對于不符合治療要求得患者應慎重用藥，待血液指標恢復正常或給予支持治療恢復正常后方可用藥。

在治療期間定期監測血細胞計數，同時考慮預防性用藥避免血液不良反應。

▎輸液反應（IRR）

IRR也是ADC類藥物常見不良反應，臨床處理原則同一般藥物過敏反應處理。

▎周圍神經病變

不同ADC類藥物均有導致周圍神經病變得風險，不同嚴重程度周圍神經病變得發生率不同報道有所差異（13%-62%），但以1 ～ 2級周圍神經病變為主。

▎肝毒性

美國 FDA 此前曾發布 gemtuzumab ozogamicin（GO）相關肝臟毒性得黑框警告，包括嚴重或致死性靜脈阻塞性肝病（veno-occlusive disease，VOD）。在治療期間應密切 VOD 得發生，一旦患者發生 VOD，應及時終止 GO 治療。

如患者總膽紅素水平升至 ≥ 2 倍正常上限（upper limits of normal，ULN）或天門冬氨酸氨基轉移酶和/或谷氨酸氨基轉移酶 ≥ 2.5×ULN，應延緩 GO 治療直至總膽紅素水平恢復至＜2×ULN、AST 和 ALT 水平恢復至＜2.5×ULN 水平。

其他具有肝臟毒性得 ADC 藥物還有BV、PV和T-DM1，應常規進行肝功能檢查，并在發生肝功能異常時及時進行干預。

▎肺毒性

存在呼吸道癥狀得患者應禁用TD。因為有研究顯示Trastuzumab deruxtecan（TD）用藥期間，間質性肺疾?。↖LD）發生率為9.0%-13.6%，致死性ILD 或非感染性肺炎得發生率為2.6%。在接受 TD 治療期間，建議患者在出現咳嗽、呼吸困難、發熱和/或任何新得惡化得呼吸道癥狀時，應立即報告，同時密切患者是否具有 ILD 得癥狀、體征和影像學改變，及時發現 ILD 得證據，可疑 ILD 患者請呼吸科會診。

▎心臟毒性

用藥前對患者全面評估，充分糾正基礎心血管疾病，做好基線管理；用藥期間動態復測相關指標，早發現，早診療。

在服用血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑得基礎上，可繼續 ADC藥物治療并增加LVEF監測頻率（如每4周1次）；

如LVEF可能嗎？值＜ 50%（下降≥ 16%），或在正常范圍但治療過程中LVEF下降幅度≥ 10%，應暫停ADC藥物治療，并給予血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和β受體阻滯劑，并于3 ～ 4周內復查LVEF，LVEF恢復正常后再進行治療；

如LVEF降低不可恢復或嚴重降低，或發生有癥狀得充血性心力衰竭，應永久停藥，心臟?？茣\，協助診療。

小 結

深入了解ADC藥物得分子特征和機制特點，并在ADC藥物臨床應用過程中根據其適應證合理用藥，選擇合適得劑量和療程，有效管理不良反應，對臨床醫生而言十分重要，甚至可能影響患者得生存轉歸。

參考文獻：

[1]華夏抗癌協會腫瘤藥物臨床研究可以委員會, China抗腫瘤藥物臨床應用監測可能委員會, China腫瘤質控中心乳腺癌可能委員會, 等. 抗體藥物偶聯物治療惡性腫瘤臨床應用可能共識（上年 版）. 華夏醫學前沿雜志 (電子版), 2021, 13(1): 1-15．

[2]Interstitial Lung Disease Induced by Anti-ERBB2 Antibody-Drug Conjugates. JAMA Oncol. 2021 Oct 14. doi: 10.1001/jamaoncol. 2021. 3595. online ahead of print.

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