江南大學(xué)食品學(xué)院孫嘉教授團隊在腸道菌群—抗菌肽CRAMP軸治療乳糜瀉方面取得重要進展,相關(guān)成果以“Gut microbiota-CRAMP axis shapes intestinal barrier function and immune responses in dietary gluten-induced enteropathy”為題發(fā)表在歐洲分子生物學(xué)組織(EMBO)旗下頂級期刊EMBO Molecular Medicine,并被選為封面文章。
乳糜瀉是一種以針對飲食中的植物蛋白成分(如小麥、黑麥、大麥中的麥谷蛋白和麥麩蛋白)而產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答反應(yīng)為特征的自身免疫性疾病,會導(dǎo)致營養(yǎng)不良和吸收不良等癥狀。該病在全球均可見,高發(fā)于歐洲國家,且為女性多見。
腸道cathelicidin相關(guān)抗菌肽(CRAMP)除抗菌活性外,具有尚未被揭示的免疫調(diào)節(jié)功能,尤其是不同細(xì)胞來源的CRAMP對組織區(qū)域免疫微環(huán)境的特異性調(diào)控,是領(lǐng)域內(nèi)的研究熱門和難點。基于此問題,孫嘉教授帶領(lǐng)團隊在長時間研究中發(fā)現(xiàn),在乳糜瀉小鼠中,十二指腸CRAMP表達(dá)缺乏;在乳糜瀉高風(fēng)險人群中也同樣檢測到CRAMP人類同源蛋白LL-37表達(dá)下降。CRAMP缺失加劇乳糜瀉,外源添加CRAMP可緩解乳糜瀉相關(guān)的腸道屏障受損及粘膜免疫紊亂。
此外,研究團隊還發(fā)現(xiàn)乳糜瀉小鼠中存在腸道菌群紊亂,表現(xiàn)為致病菌銅綠假單胞菌異常富集并分泌彈性蛋白酶LasB,從而剪切CRAMP使其缺失。抗生素處理敲減銅綠假單胞菌,可恢復(fù)CRAMP表達(dá)并緩解乳糜瀉。該項研究成果首次證實了腸道菌群-抗菌肽CRAMP軸和乳糜瀉的關(guān)聯(lián),為治療或預(yù)防乳糜瀉提供了新思路。
圖以壺口瀑布為例,展示腸道菌群(河水)與抗菌肽(河岸石壁)之間的關(guān)系。
該項由江南大學(xué)食品學(xué)院孫嘉教授團隊與校醫(yī)學(xué)院、南昌大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院、我國科學(xué)院微生物研究所、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院、法國國家健康與醫(yī)學(xué)研究院合作者合作完成的項目,為治療乳糜瀉疾病作出重要的成果推進,得到了國家自然科學(xué)基金重大研究計劃培育項目、江蘇省自然科學(xué)基金杰出青年項目、江蘇省雙創(chuàng)計劃團隊領(lǐng)軍人才項目、食品科學(xué)與工程國家一流學(xué)科建設(shè)等項目的支持。
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孫嘉,江南大學(xué)食品學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師,“國家級引進人才”入選者(青年),江蘇省雙創(chuàng)團隊領(lǐng)軍人才,江蘇省雙創(chuàng)計劃人才。我國研究型醫(yī)院學(xué)會營養(yǎng)醫(yī)學(xué)專委會委員,我國研究型醫(yī)院學(xué)會食物過敏學(xué)組委員,江蘇省免疫學(xué)會青工委常委,江蘇省藥理學(xué)會抗炎免疫專委會委員。
長期從事內(nèi)源活性物質(zhì)與機體免疫調(diào)節(jié)及相關(guān)重大疾病的干預(yù)研究,致力于解決膳食營養(yǎng)、腸道菌群及其活性代謝物參與機體免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域內(nèi)重要科學(xué)問題,與團隊一起在免疫、過敏、胃腸病學(xué)、營養(yǎng)等領(lǐng)域國際知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表系列研究論文。
曾在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院生物物理與生物化學(xué)系Kemi II課題組(創(chuàng)建者為諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎獲得者Bengt Samuelsson教授)從事生物活性物質(zhì)與炎癥、免疫性疾病調(diào)控的研究工作,作為負(fù)責(zé)人獲得瑞典卡羅林斯卡研究基金會(KI fonder)課題及會議資助,瑞典Rolf Luft糖尿病基金會頒發(fā)青年學(xué)者獎(Rolf Luft Fellowship,當(dāng)年唯一)、瑞典國家科學(xué)基金會(VR)資助CERIC炎癥與慢性疾病卓越研究中心。還主持國家自然科學(xué)基金,江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省“雙創(chuàng)計劃”等省部級以上科研和人才項目10余項,作為中方負(fù)責(zé)人主持科技部中新交流計劃項目和國家外專局高端外國專家項目。在Immunity、BMC Med、Front Immunol、FASEB J、Mol Nutr Food Res等權(quán)威期刊發(fā)表一作或通訊SCI論文。
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本文素材來源:江南大學(xué)食品學(xué)院官網(wǎng)、全球網(wǎng)站、食品放大鏡