江南大學(xué)食品學(xué)院孫嘉教授團(tuán)隊(duì)在腸道菌群—抗菌肽CRAMP軸治療乳糜瀉方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果以“Gut microbiota-CRAMP axis shapes intestinal barrier function and immune responses in dietary gluten-induced enteropathy”為題發(fā)表在歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）旗下頂級(jí)期刊EMBO Molecular Medicine，并被選為封面文章。

乳糜瀉是一種以針對(duì)飲食中的植物蛋白成分（如小麥、黑麥、大麥中的麥谷蛋白和麥麩蛋白）而產(chǎn)生異常免疫應(yīng)答反應(yīng)為特征的自身免疫性疾病，會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良和吸收不良等癥狀。該病在全球均可見(jiàn)，高發(fā)于歐洲國(guó)家，且為女性多見(jiàn)。

腸道cathelicidin相關(guān)抗菌肽（CRAMP）除抗菌活性外，具有尚未被揭示的免疫調(diào)節(jié)功能，尤其是不同細(xì)胞來(lái)源的CRAMP對(duì)組織區(qū)域免疫微環(huán)境的特異性調(diào)控，是領(lǐng)域內(nèi)的研究熱門(mén)和難點(diǎn)。基于此問(wèn)題，孫嘉教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)時(shí)間研究中發(fā)現(xiàn)，在乳糜瀉小鼠中，十二指腸CRAMP表達(dá)缺乏；在乳糜瀉高風(fēng)險(xiǎn)人群中也同樣檢測(cè)到CRAMP人類同源蛋白LL-37表達(dá)下降。CRAMP缺失加劇乳糜瀉，外源添加CRAMP可緩解乳糜瀉相關(guān)的腸道屏障受損及粘膜免疫紊亂。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)乳糜瀉小鼠中存在腸道菌群紊亂，表現(xiàn)為致病菌銅綠假單胞菌異常富集并分泌彈性蛋白酶LasB，從而剪切CRAMP使其缺失。抗生素處理敲減銅綠假單胞菌，可恢復(fù)CRAMP表達(dá)并緩解乳糜瀉。該項(xiàng)研究成果首次證實(shí)了腸道菌群-抗菌肽CRAMP軸和乳糜瀉的關(guān)聯(lián)，為治療或預(yù)防乳糜瀉提供了新思路。

圖以壺口瀑布為例，展示腸道菌群（河水）與抗菌肽（河岸石壁）之間的關(guān)系。

該項(xiàng)由江南大學(xué)食品學(xué)院孫嘉教授團(tuán)隊(duì)與校醫(yī)學(xué)院、南昌大學(xué)、南京醫(yī)科大學(xué)附屬逸夫醫(yī)院、我國(guó)科學(xué)院微生物研究所、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院、法國(guó)國(guó)家健康與醫(yī)學(xué)研究院合作者合作完成的項(xiàng)目，為治療乳糜瀉疾病作出重要的成果推進(jìn)，得到了國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃培育項(xiàng)目、江蘇省自然科學(xué)基金杰出青年項(xiàng)目、江蘇省雙創(chuàng)計(jì)劃團(tuán)隊(duì)領(lǐng)軍人才項(xiàng)目、食品科學(xué)與工程國(guó)家一流學(xué)科建設(shè)等項(xiàng)目的支持。

拓展閱讀：

孫嘉，江南大學(xué)食品學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師，“國(guó)家級(jí)引進(jìn)人才”入選者（青年），江蘇省雙創(chuàng)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)軍人才，江蘇省雙創(chuàng)計(jì)劃人才。我國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)專委會(huì)委員，我國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)食物過(guò)敏學(xué)組委員，江蘇省免疫學(xué)會(huì)青工委常委，江蘇省藥理學(xué)會(huì)抗炎免疫專委會(huì)委員。

長(zhǎng)期從事內(nèi)源活性物質(zhì)與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)及相關(guān)重大疾病的干預(yù)研究，致力于解決膳食營(yíng)養(yǎng)、腸道菌群及其活性代謝物參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)等領(lǐng)域內(nèi)重要科學(xué)問(wèn)題，與團(tuán)隊(duì)一起在免疫、過(guò)敏、胃腸病學(xué)、營(yíng)養(yǎng)等領(lǐng)域國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表系列研究論文。

曾在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院生物物理與生物化學(xué)系Kemi II課題組（創(chuàng)建者為諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者Bengt Samuelsson教授）從事生物活性物質(zhì)與炎癥、免疫性疾病調(diào)控的研究工作，作為負(fù)責(zé)人獲得瑞典卡羅林斯卡研究基金會(huì)（KI fonder）課題及會(huì)議資助，瑞典Rolf Luft糖尿病基金會(huì)頒發(fā)青年學(xué)者獎(jiǎng)（Rolf Luft Fellowship，當(dāng)年唯一）、瑞典國(guó)家科學(xué)基金會(huì)（VR）資助CERIC炎癥與慢性疾病卓越研究中心。還主持國(guó)家自然科學(xué)基金，江蘇省自然科學(xué)基金、江蘇省“雙創(chuàng)計(jì)劃”等省部級(jí)以上科研和人才項(xiàng)目10余項(xiàng)，作為中方負(fù)責(zé)人主持科技部中新交流計(jì)劃項(xiàng)目和國(guó)家外專局高端外國(guó)專家項(xiàng)目。在Immunity、BMC Med、Front Immunol、FASEB J、Mol Nutr Food Res等權(quán)威期刊發(fā)表一作或通訊SCI論文。

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